可移植人类造血干细胞离体扩增的新见解

来源:互联网 2023-05-29 09:55:33


(资料图片)

隆德干细胞中心的研究人员已经确定了体外扩增人类造血干细胞的新靶点,并阐明了目前处于 II 期临床试验中的干细胞促进分子的作用机制。

造血干细胞移植是许多患有危及生命的血液疾病的患者的治疗方法。这种治疗目前受到兼容骨髓供体可用性的限制,因此,无关供体脐带血的移植是一种有吸引力的选择。

这种方法具有快速可用性和降低供体/受体完全匹配的严格性的优点,但受到单个脐带血单位内干细胞数量相对较少的限制。由 Jonas Larsson 教授领导的 Stem Cell Regulators 研究小组的一个重点是开发离体扩增干细胞的新策略,从而可以治疗缺乏合适供体的患者。

“当在体外生长时,造血干细胞会增殖并从未成熟状态分化为更成熟的血细胞类型。”拉尔森教授解释道。“我们的目标是找到新的方法来抵消这种成熟,推动干细胞自我更新并增加数量。”

在Blood杂志上发表的一项研究中,Larsson 小组将酶 LSD1 作为 CoREST 复合物的一部分,已知该酶可介导 DNA 的表观遗传修饰并推动干细胞分化为成熟的血细胞。

“我们假设通过使用小分子药物降低 LSD1 水平,我们可以阻止干细胞分化并刺激扩张。”博士后研究员 Agatheeswaran Subramaniam 和该论文的第一作者解释道。

“事实证明,脐带血干细胞和成人骨髓干细胞都是这种情况,LSD1 抑制作用会扩大来自不同来源和不同发育阶段的干细胞和祖细胞。”

为了深入了解靶向 LSD1 如何导致干细胞扩增,该小组进行了基因表达谱分析。他们将 LSD1 抑制与 UM171 治疗进行了比较,UM171 是一种人类造血干细胞促进分子,于 2014 年发现,目前正处于 II 期临床试验阶段,尽管其作用机制尚未确定。LSD1 抑制和 UM171 治疗的基因特征惊人地相似。

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